Malignant melanoma - 악성 흑색종https://ko.wikipedia.org/wiki/흑색종
악성 흑색종 (Malignant melanoma) 은 색소를 생성하는 세포인 멜라닌세포에서 발생하는 피부암의 일종이다. 여성의 경우 다리에 가장 흔히 발생하고, 남성의 경우 등에 가장 흔하게 발생합니다. 흑색종의 약 25%는 모반에서 발생합니다. 흑색종을 나타낼 수 있는 모반의 변화에는 크기 증가, 불규칙한 가장자리, 색상 변화 또는 궤양이 포함됩니다.

흑색종의 주요 원인은 피부 색소 멜라닌 수치가 낮은 사람들(백인 인구)의 자외선 노출입니다. UV 광선은 태양이나 선탠 장치에서 나올 수 있습니다. 모반이 많고, 가족 구성원의 흑색종 병력이 있고, 면역 기능이 약한 사람은 흑색종에 걸릴 위험이 더 높습니다.

자외선 차단제를 사용하고 자외선을 피하면 흑색종을 예방할 수 있습니다. 치료는 일반적으로 수술로 제거하는 것입니다. 암이 약간 큰 경우 인근 림프절의 확산(전이) 여부를 검사할 수 있습니다. 전이가 발생하지 않은 경우 대부분의 사람들은 치료됩니다. 흑색종이 퍼진 환자의 경우 면역요법, 생물학적 요법, 방사선 요법 또는 화학요법이 생존율을 향상시킬 수 있습니다. 치료를 통해 미국의 5년 생존율은 국소 질환이 있는 경우 99%, 질환이 림프절로 퍼진 경우 65%, 원격으로 퍼진 경우 25%입니다.

흑색종은 가장 위험한 유형의 피부암입니다. 호주와 뉴질랜드는 세계에서 흑색종 발생률이 가장 높습니다. 높은 비율의 흑색종은 북유럽과 북미에서도 발생합니다. 흑색종은 아시아, 아프리카, 라틴 아메리카에서 훨씬 덜 발생합니다. 미국에서 흑색종은 여성보다 남성에서 약 1.6배 더 자주 발생합니다.

징후 및 증상
흑색종의 초기 징후는 기존 모반의 모양이나 색상의 변화입니다. 결절성 흑색종의 경우 피부에 새로운 덩어리가 나타나는 것입니다. 흑색종의 후기 단계에서는 모반이 가렵거나 궤양을 일으키거나 출혈이 발생할 수 있습니다.

[A-Asymmetry] 모양의 비대칭
[B-Borders] 테두리(모서리와 모서리가 불규칙함)
[C-Color] 색상(다양하고 불규칙)
[D-Diameter] 직경(6mm 이상 = 0.24인치 = 연필 지우개 크기 정도)
[E-Evolving] 시간이 지남에 따라 진화

cf) 지루성 각화증은 ABCD 기준의 일부 또는 전부를 충족할 수 있으며 잘못된 경보로 이어질 수 있습니다.

초기 흑색종의 전이가 가능하지만 상대적으로 드뭅니다. 조기에 진단된 흑색종의 5분의 1 미만이 전이성으로 변합니다. 전이성 흑색종 환자에서는 뇌 전이가 흔히 발생합니다. 전이성 흑색종은 간, 뼈, 복부 또는 원격 림프절로 퍼질 수도 있습니다.

진단
흑색종을 의심하는 가장 일반적인 방법은 문제의 부위를 관찰하는 것입니다. 색상이나 모양이 불규칙한 모반은 일반적으로 흑색종의 후보로 취급됩니다.
의사는 일반적으로 직경이 6mm 미만인 점을 포함하여 모든 점을 검사합니다. 숙련된 전문가가 사용하는 경우 피부경검사는 육안으로만 사용하는 것보다 악성 병변을 식별하는 데 더 도움이 됩니다. 진단은 잠재적으로 암의 징후가 있는 피부 병변의 생검을 통해 이루어집니다.

치료
#Mohs surgery

특히 수술로 제거할 수 없는 3기 또는 4기 흑색종이 있는 경우 의사는 면역요법을 권장할 수 있습니다.
#Ipilimumab [Yervoy]
#Pembrolizumab [Keytruda]
#Nivolumab [Opdivo]
  • 약 2.5cm(1인치) x 1.5cm(0.6인치) 크기의 흑색종
  • 악성 흑색종 ― 오른쪽 허벅지 안쪽. 지루성 각화증은 감별 진단으로 간주될 수 있습니다.
  • Malignant Melanoma in situ ― 어깨 앞쪽. 병변의 모양은 비대칭이지만 색상이 균일하여 잘 정의된다. 아시아인의 경우 이러한 병변은 대부분 양성 흑색점으로 나타나지만 서양인의 경우 생검이 필요합니다.
  • 악성 흑색종 ― 등 병변. 아시아인의 경우 대부분 흑색점으로 진단되지만, 서양인의 경우 조직검사를 시행해야 합니다.
  • 대형 acral lentiginous melanoma ― 아시아인의 경우 손바닥과 발바닥에 acral melanoma이 흔하고, 서양인의 경우 햇빛에 노출된 부위에 흑색종이 더 흔합니다.
  • 병변 주변의 부드러운 black plaque은 acral melanoma에서 흔히 발견됩니다.
  • 손톱 바깥쪽 손톱기질 부위를 침범한 검은 반점은 악성종양을 시사합니다.
  • Amelanotic melanoma 손톱 밑은 드물게 발생합니다. 불규칙한 손발톱 기형이 있는 노인의 경우 흑색종과 편평 세포 암종을 모두 확인하기 위해 생검을 고려할 수 있습니다.
  • Nodular melanoma
  • Amelanotic Melanoma ― 허벅지 뒤쪽. 피부가 흰 사람은 종종 lightly pigmented or amelanotic melanomas 병변이 있습니다. 이 경우에는 쉽게 관찰할 수 있는 색상 변화나 변화가 나타나지 않습니다.
  • 두피 ― 아시아인의 경우 이러한 경우는 일반적으로 양성 흑색점(흑색종이 아님)으로 진단됩니다. 그러나 서양인의 경우 햇빛에 노출된 부위의 큰 색소 반점에는 생검이 필요합니다.
  • 악성 흑색종 ― 팔뚝. 병변은 비대칭 모양과 불규칙한 경계를 나타냅니다.
  • Malignant Melanoma in situ ― 팔뚝.
  • 등 중앙의 악성 흑색종. 궤양성 반점이 있으면 흑색종 또는 기저 세포 암종이 있음을 나타냅니다.
  • 발의 흑색종. 비대칭적인 모양과 색상, 동반된 염증은 흑색종을 암시합니다.
  • Acral melanoma ― 아시아인의 네일. 손톱 주변의 정상 피부 너머로 확장되는 불규칙한 검은색 반점은 악성 종양을 강력하게 시사하는 중요한 소견입니다.
  • 본 증례는 흑색종으로 진단되었으나 육안으로는 손톱 혈종에 더 가깝습니다. 손톱 혈종(양성)은 일반적으로 밀려나면서 1~2개월 내에 사라집니다. 따라서 병변이 장기간 지속된다면 흑색종을 의심해 볼 수 있으며 조직검사를 시행해야 한다.
  • Amelanotic nodular melanoma ― 흑색종의 비정상적인 발현.
References Malignant Melanoma 29262210 
NIH
흑색종은 멜라닌 세포가 악성화될 때 형성되는 일종의 종양입니다. 멜라닌세포는 신경능선에서 유래합니다. 이는 흑색종이 피부뿐만 아니라 위장관이나 뇌와 같이 신경 능선 세포가 이동하는 다른 장소에서도 발생할 수 있음을 의미합니다. 0기 흑색종 환자의 5년 생존율은 97%인 반면, 4기 흑색종 환자의 5년 생존율은 약 10%에 불과합니다.
A melanoma is a tumor produced by the malignant transformation of melanocytes. Melanocytes are derived from the neural crest; consequently, melanomas, although they usually occur on the skin, can arise in other locations where neural crest cells migrate, such as the gastrointestinal tract and brain. The five-year relative survival rate for patients with stage 0 melanoma is 97%, compared with about 10% for those with stage IV disease.
 European consensus-based interdisciplinary guideline for melanoma. Part 1: Diagnostics: Update 2022 35570085
Cutaneous melanoma (CM) 은 피부암으로 인한 사망의 90%를 차지하는 매우 위험한 유형의 피부종양입니다. 이 문제를 해결하기 위해 the European Dermatology Forum (EDF) , the European Association of Dermato-Oncology (EADO) , and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) 의 전문가들이 협력했습니다.
Cutaneous melanoma (CM) is a highly dangerous type of skin tumor, responsible for 90% of skin cancer deaths. To address this, experts from the European Dermatology Forum (EDF), the European Association of Dermato-Oncology (EADO), and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) had collaborated.
 Immunotherapy in the Treatment of Metastatic Melanoma: Current Knowledge and Future Directions 32671117 
NIH
피부암의 일종인 흑색종은 면역 체계와 밀접한 관계가 있다는 점이 두드러집니다. 이는 면역 체계가 약화된 사람들에게서 발생이 증가하고, 원래 종양에 면역 세포가 존재하고 신체의 다른 부위로 확산되었으며, 면역 체계가 흑색종 세포에서 발견되는 특정 단백질을 인식할 수 있다는 사실에서 분명합니다. 중요한 것은 면역체계를 강화하는 치료법이 흑색종 퇴치에 가능성을 보여주었다는 것입니다. 진행성 흑색종 치료에 면역 강화 요법을 사용하는 것은 비교적 최근에 개발된 것이지만, 최근 연구에 따르면 이러한 요법을 화학요법, 방사선 요법 또는 표적 분자 치료법과 결합하면 결과가 크게 향상될 수 있습니다. 그러나 이러한 면역요법은 다양한 기관에 영향을 미치는 다양한 면역 관련 부작용을 유발할 수 있어 사용이 제한될 수 있습니다. 앞으로 진행성 흑색종 치료를 위한 미래 접근법에는 PD1과 같은 특정 면역 관문을 표적으로 삼는 치료법이나 BRAF 및 MEK와 같은 특정 분자 경로를 방해하는 약물이 포함될 수 있습니다.
Melanoma is one of the most immunologic malignancies based on its higher prevalence in immune-compromised patients, the evidence of brisk lymphocytic infiltrates in both primary tumors and metastases, the documented recognition of melanoma antigens by tumor-infiltrating T lymphocytes and, most important, evidence that melanoma responds to immunotherapy. The use of immunotherapy in the treatment of metastatic melanoma is a relatively late discovery for this malignancy. Recent studies have shown a significantly higher success rate with combination of immunotherapy and chemotherapy, radiotherapy, or targeted molecular therapy. Immunotherapy is associated to a panel of dysimmune toxicities called immune-related adverse events that can affect one or more organs and may limit its use. Future directions in the treatment of metastatic melanoma include immunotherapy with anti-PD1 antibodies or targeted therapy with BRAF and MEK inhibitors.